高循证，新推荐：斯鲁利单抗以1A级证据获《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》重磅推荐

转自：复星医药

导 语

近日，《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》在山东省医师协会肿瘤放疗医师分会2022年会上隆重发布。本版指南在2021年版的基础上，结合最新的临床应用建议及国内外研究成果，不仅对放疗相关的临床问题进行了更新和补充，对发展迅速的药物治疗方面也进行了更新，尤其是免疫治疗，一如既往地为中国临床提供了高度契合现实国情的指导建议。在此次更新中，复宏汉霖自主研发的新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗荣获指南推荐与顺铂+氟尿嘧啶联合用于一线治疗PD-L1 CPS≥1的晚期食管鳞癌（Ⅱ级推荐，1A类证据），为国内广大食管癌患者带来了更多获益可及的希望。

中国食管癌疾病负担沉重

制定适合中国的指南至关重要

根据国际癌症研究中心（IARC）发布的2020年全球癌症统计数据，食管癌的新发病例数达60.4万，居世界范围内恶性肿瘤发病率第8位；死亡人数达54.4万，居世界范围内恶性肿瘤死亡谱第6位[1]。食管癌的发病率具有明显的地域差异，中国是高发地区，2020年中国最新数据统计食管癌的新发病例数达32.4万，占全球新发病例的50%以上，居中国恶性肿瘤发病第6位；食管癌的死亡病例数达30.1万，也占全球死亡病例的50%以上，居中国恶性肿瘤发病第4位[2]。由此可见，食管癌是严重威胁中国居民健康的重大恶性肿瘤之一，疾病负担沉重。

通过对指南的推广，促进各级医疗机构的规范化、同质化诊疗，是整体提高中国食管癌诊疗水平、改善患者预后的关键。但中国食管癌在病因学、病理类型、高发部位等方面与欧美国家差异巨大，如中国食管癌的组织学类型以鳞状细胞癌为主，而欧美国家以腺癌为主；中国食管癌主要高发于胸中段，而欧美国家高发于胸下段[3-5]。因此，欧美国家的食管癌指南并不能满足我国的临床实践，制定并执行适合中国国情的食管癌指南是至关重要的。

《中国食管癌放射治疗指南》引领中国实践

2022版指南重磅更新

食管癌的治疗手段包括手术、放疗及系统性药物治疗（化疗、分子靶向治疗、免疫治疗）。其中，放疗是重要的组成部分，涉及食管癌的新辅助、术后辅助、根治性和姑息性治疗多个方面。为规范中国食管癌放疗技术的应用，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会、中华医学会放射肿瘤治疗学分会和中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会，携手聚集国内众多食管癌领域专家，于2019年编撰制定了符合中国临床实践的首版《中国食管癌放射治疗指南》[6]。并且基于最新的临床应用建议及国内外最新研究成果，逐年进行更新[7-9]，对中国临床医生起到了重要的指导作用。

近日，《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》在山东省医师协会肿瘤放疗医师分会2022年会上隆重发布。《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》的执笔专家组组长山东省肿瘤医院李宝生教授、顾问专家组成员山东省肿瘤医院于金明院士等出席指南发布启动仪式，山东省肿瘤医院巩合义教授、黄伟教授、刘波教授分别从不同角度对指南进行解读。《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》一方面对放疗在食管癌诊疗中受到关注的临床问题进行了更新和补充，另一方面，对发展迅速的药物治疗方面进行了较多更新，尤其是免疫治疗，如新增推荐PD-1抑制剂斯鲁利单抗与顺铂+氟尿嘧啶联合用于一线治疗PD-L1 CPS≥1的晚期食管鳞癌（Ⅱ级推荐，1A类证据）[9]。

ASTRUM-007研究力证临床价值

斯鲁利单抗荣获新版指南推荐

斯鲁利单抗是由复宏汉霖自主研发的新型PD-1抑制剂，近年来佳绩频传。本次荣获《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》推荐，是基于其ASTRUM-007研究的积极结果[10]。ASTRUM-007研究是由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头开展的一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，全国70家中心共同参与开展，比较了斯鲁利单抗或安慰剂联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌的疗效和安全性。

该研究成果在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上首次进行公布，便荣获优秀论文一等奖；并于2022年12月在欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2022）上进行了口头报告。

ASTRUM-007研究设计了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双主要终点，PFS由独立影像评估委员会（IRRC）据RECIST v1.1评估（图1）。截至2022年4月15日，中位随访时间为14.9个月，数据分析显示出了双终点的显著获益。斯鲁利单抗联合化疗组（n=368）的中位OS较安慰剂联合化疗组（n=183）延长3.5个月（15.3m vs 11.8m，HR=0.68，p=0.0020），死亡风险降低32%；中位PFS也显著延长（5.8m vs 5.3m，HR=0.60，p＜0.0001），疾病进展风险降低40%。亚组分析显示，CPS≥10人群获益更为显著，斯鲁利单抗联合化疗组死亡风险降低41%，疾病进展风险降低52%。（见图2、图3）

次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）均显著优于安慰剂联合化疗组。两组患者由IRRC评估并经过确认的ORR分别为57.6%和42.1%（p=0.0007），中位DoR分别为6.9个月和4.6个月（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75）（图4）。

安全性方面，患者对斯鲁利单抗联合顺铂+5-FU方案的耐受性良好，两组患者总治疗相关不良事件（TRAEs）、≥3级TRAEs、导致死亡TRAEs发生率均无显著差异（图5）。最常见的免疫治疗相关不良事件（irAEs）与其他PD-1抑制剂类似。

小  结

综上所述，ASTRUM-007研究证实了斯鲁利单抗联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌患者具有显著的疗效和良好的安全性，有望为此类患者提供一种新的治疗选择。此次被《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》以1A类证据作为Ⅱ级推荐，实属众望所归，是60家参研中心的心血结晶，也是深入中国食管鳞癌患者中的重要一步，期待斯鲁利单抗继续乘风破浪，造福广大患者。

参考文献

1.Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.[J] .CA Cancer J Clin, 2021, 71: 209-249.

2.李哲轩, 张阳, 周彤,等. 2020全球癌症统计报告解读[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(2):14.

3.文龙, 张彬. 食管癌的治疗现状及趋势分析[J]. 医学信息, 2022, 35(18):4.

4.Fujita Hiromasa. Ways and tradition of Japan in esophageal surgery for cancer.[J] .Gen Thorac Cardiovasc Surg, 2020, 68: 1187-1192.

5.毛友生, 高树庚, 王群,等. 中国食管癌临床流行特征及外科治疗概况大数据分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(3):228-233.

6.中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南(2019年版)[J]. 国际肿瘤学杂志, 2019, 46(7):385-398.

7.中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南(2020年版)[J]. 国际肿瘤学杂志, 2021, 48(1):10.

8.中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南(2021年版)[J]. 国际肿瘤学杂志, 2022, 49(1):14.

9.中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南(2022年版). 国际肿瘤学杂志, 2022, 49(11):641-656.

10.Jing Huang. ASTRUM-007: First-line serplulimab versus placebo in combination with chemotherapy in PD-L1 positive oesophageal squamous cell carcinoma. ESMO ASIA 2022.